Bicalutamide 37

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1 Mis en vente comme une réaction indésirable après l'examen des données de post-marché. La fréquence a été déterminée à partir de l'incidence des événements indésirables signalés de pneumonie interstitielle dans la période de traitement randomisée des 150 études EPC mg. 2 changements hépatiques sont rarement graves et étaient souvent transitoires, la résolution ou l'amélioration avec la poursuite du traitement ou après l'arrêt du traitement. 3 Inscrit comme une réaction indésirable après l'examen des données de post-marché. La fréquence a été déterminée à partir de l'incidence des événements indésirables rapportés d'insuffisance hépatique chez les patients recevant un traitement dans l'open-label bicalutamide bras des 150 études mg EPC. 4 En raison des conventions de codage utilisées dans les études de l'EPC, les événements indésirables de «peau sèche» ont été codées sous le terme de COSTART de «éruption». Pas de descripteur de fréquence séparé peut donc être déterminée à la dose de 150 mg de bicalutamide cependant la même fréquence que la dose de 50 mg est utilisé. 5 La majorité des patients recevant bicalutamide 150 mg que l'expérience de la monothérapie gynécomastie et / ou la douleur du sein. Dans les études de ces symptômes ont été considérés comme sévère allant jusqu'à 5% des patients. Gynécomastie ne peut pas résoudre spontanément après l'arrêt du traitement, en particulier après un traitement prolongé. La déclaration des effets indésirables soupçonnés Déclaration des effets indésirables soupçonnés après l'autorisation du médicament est important. Il permet la surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable présumé via le Yellow Card Scheme à: mhra. gov. uk/yellowcard. Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Il n'y a pas d'antidote spécifique; le traitement doit être symptomatique. La dialyse est peu probable d'être utile, puisque bicalutamide est fortement lié aux protéines et n'est pas récupérée inchangée dans les urines. soins de soutien général, y compris la surveillance fréquente des signes vitaux, est indiquée. 5. Propriétés pharmacologiques 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique: antagonistes hormonaux et agents apparentés, anti-androgènes. Code ATC: L02BB03 Le bicalutamide est un antiandrogène non stéroïdien, dépourvue de toute autre activité endocrine. Il se lie aux récepteurs androgènes sans activer l'expression du gène, et ainsi inhibe la stimulation androgénique. La régression des tumeurs de la prostate résulte de cette inhibition. l'arrêt sur le plan clinique de bicalutamide peut entraîner la dans un sous-ensemble de patients. Bicalutamide a été étudié en tant que traitement pour les patients ayant localisé (T1 - T2, N0 ou NX, M0) ou localement avancé (T3 - T4, toute N, M0; T1 - T2, N +, M0) non métastatique du cancer de la prostate dans un combiné analyse de 3 études contrôlées par placebo en double aveugle en 8113 patients, où bicalutamide a été donné comme traitement hormonal immédiat ou comme adjuvant à la prostatectomie radicale ou la radiothérapie (radiothérapie principalement externe). A 9,7 ans médiane de suivi, 36,6% et 38,17% de tous les patients bicalutamide et placebo respectivement avaient connu une progression objective de la maladie. Une réduction du risque de progression objective de la maladie a été observée dans les groupes les plus patients, mais était la plus évidente chez les personnes à haut risque de progression de la maladie. Par conséquent, les cliniciens peuvent décider que la stratégie médicale optimale pour un patient à faible risque de progression de la maladie, en particulier dans le cadre du traitement adjuvant à la prostatectomie radicale, peut être de reporter la thérapie hormonale jusqu'à ce que des signes que la maladie progresse. Aucune différence de survie globale a été observée à 9,7 ans de suivi médian avec% la mortalité 31,4 (HR = 1,01; IC à 95% 0,94 à 1,09). Cependant, certaines tendances sont apparues dans les analyses sous-groupe exploratoire. Les données sur la survie sans progression et la survie globale au fil du temps en fonction de Kaplan-Meier pour les patients ayant une maladie localement avancée sont résumés dans les tableaux suivants: Tableau 1 Proportion des patients atteints de maladies localement avancées avec la progression de la maladie dans le temps par le sous-groupe de thérapie Pour les patients présentant une maladie localisée recevant bicalutamide seul, il n'y avait pas de différence significative dans la survie sans progression. Il n'y avait pas de différence significative de la survie globale chez les patients atteints d'une maladie localisée qui ont reçu bicalutamide comme traitement adjuvant, après radiothérapie (HR = 0,98; IC à 95% 0,80 à 1,20) ou prostatectomie radicale (HR = 1,03; IC à 95% 0,85 à 1,25). Chez les patients présentant une maladie localisée, qui auraient autrement été géré par l'attente vigilante, il y avait aussi une tendance à la diminution de la survie par rapport aux patients sous placebo (HR = 1,15; IC à 95% 1,00 à 1,32). Compte tenu de cela, le profil bénéfice-risque pour l'utilisation du bicalutamide est pas considéré comme favorable chez les patients présentant une maladie localisée. Dans un programme distinct, l'efficacité du bicalutamide 150mg pour le traitement des patients atteints de cancer de la prostate non métastatique localement avancé pour qui la castration immédiate a été indiqué, a été démontrée dans une analyse combinée des deux études avec 480 patients non traités précédemment avec des non-métastatique (M0 ) cancer de la prostate. A% de mortalité 56 et un suivi médian de 6,3 ans, il n'y avait pas de différence significative entre le bicalutamide et la castration de la survie (HR = 1,05; CI = 0,81 à 1,36); cependant, l'équivalence des deux traitements n'a pu être conclu statistiquement. Dans une analyse combinée de 2 études cliniques avec 805 patients non traités précédemment avec métastatique (M1) de la maladie à la mortalité de 43%, 150mg bicalutamide a été démontré à être moins efficace que la castration dans le temps de survie (HR = 1,30; IC 1,04 à 1,65), avec un différence numérique dans le temps estimé à mort de 42 jours (6 semaines) sur une durée médiane de survie de 2 ans. Le bicalutamide est un racémate avec son activité anti-androgène étant presque exclusivement dans l'énantiomère (R). 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Bicalutamide est bien absorbé après administration orale. Il n'y a aucune preuve d'un effet cliniquement pertinent de la nourriture sur la biodisponibilité. (S) - énantiomère est rapidement éliminé par rapport à l'énantiomère (R), ce dernier ayant une demi-vie d'élimination plasmatique d'environ 1 semaine. Lors de l'administration journalière de bicalutamide, le (R) - énantiomère accumule environ 10 fois dans le plasma, en raison de sa longue demi-vie. Les concentrations plasmatiques à l'état de l'énantiomère (R), / d'environ 22g ml sont observées lors de l'administration quotidienne de bicalutamide 150mg. À l'état d'équilibre, la prédominance active (R) - énantiomère représente 99% des énantiomères circulants totaux. La pharmacocinétique de l'énantiomère (R) ne sont pas affectés par l'âge, insuffisance rénale ou légère à modérée d'insuffisance hépatique. Il est prouvé que pour les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère, l'énantiomère (R) est plus lentement éliminé du plasma chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Le bicalutamide est fortement lié aux protéines (racémate 96%, enantiomer - (R) 99%) et largement métabolisé (via l'oxydation et glucuronidation). Ses métabolites sont éliminés par les reins et la bile dans des proportions à peu près égales. Dans l'étude clinique, la concentration moyenne de énantiomère (R) dans le sperme des hommes recevant bicalutamide 150 mg était 4.9g / kg. Ceci est inférieure à celle requise pour induire des changements dans la progéniture des animaux de laboratoire. 5.3 Données de sécurité précliniques Le bicalutamide est un antiandrogène puissant et une fonction oxydase mixte inducteurs chez les animaux. Cibler les changements d'organes, y compris l'induction de tumeurs (cellules de Leydig, de la thyroïde, du foie) observée chez les animaux sont liés à ces activités. l'induction enzymatique n'a pas été observée chez l'homme et aucun de ces résultats est considéré comme ayant un intérêt pour le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate. Atrophie des tubules séminifères est un effet de classe prédite avec antiandrogènes et a été observée pour toutes les espèces étudiées. inversion complète de l'atrophie testiculaire était de 24 semaines après une étude de toxicité à doses répétées de 12 mois chez le rat, bien que la fonction de réversion était évidente dans les études de reproduction de 7 semaines, après la fin d'un dosage 11 semaines. Une période de hypofertilité ou de l'infertilité doit être assumée dans l'homme. 6. PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients